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研究生:劉淇云
研究生(外文):CHI-YUN LIU
論文名稱:三取代的吖環丙烷進行開環反應生成碳立體中心研究
指導教授:侯敦仁
指導教授(外文):Duen-Ren Hou
學位類別:碩士
校院名稱:國立中央大學
系所名稱:化學學系
學門:自然科學學門
學類:化學學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2019
畢業學年度:107
語文別:中文
論文頁數:217
中文關鍵詞:吖環丙烷掌性四級碳中心非鏡像選擇性
外文關鍵詞:ent-Kijanoside
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中文摘要
本論文以 ethyl L-lactate 作為起始物,經由多步驟反應,分別合成 Z 型和 E 型烯類化合物 (6 E、16 Z、24 Z),再以此烯類化合物生成4-甲基-3-氧-1-氮二環[3.1.0]己烷-2-酮 (4-methyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.1.0] hexan-2-one) (11、19、27),再以4-甲基-3-氧-1-氮二環[3.1.0]己烷-2-酮與親核試劑,進行親核加成反應,形成單一鏡像化合物 (enantiopure compounds),以建構具有掌性的四級碳中心。最後,將此策略應於合成ent-D-Kijanose 31 a/b。由於 D-Kijanose 為一具有支鏈的特殊硝基醣 (nitrosuga),而該硝基醣與已知具有生物活性的 kijanimicin 結合後,將擁有良好的抗腫瘤性和抗生素的活性,因此合成 ent-Kijanoside 為本論文致力研究的目標產物。
關鍵字:吖環丙烷,掌性四級碳中心,非鏡像選擇性,ent-Kijanoside
Abstract
In this paper, ethyl L-lactate was used as a starting material to synthesize Z-type and E-type alkenes (6 E、16 Z、24 Z) through a multi-step reaction, respectively. The compounds synthesize 4-methyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.1.0] hexan-2-one (11、19、27), followed by a 4-methyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.1.0] hexan-2-one is subjected to a nucleophilic addition reaction with a nucleophile to form a single diastereoisomer to construct a chiral quaternary carbon center. Finally, the method of constructing a chiral quaternary carbon center was applied to ent-D-Kijanose's synthesis strategy. Since D-Kijanose is a branched nitrosuga, which connects with the biologically active Kijanimicin, it has antitumor and antibiotic activity.Therefore, the synthesis of ent-Kijanoside is the target product of this paper.
Keywords: aziridine, chiral quaternary carbon center, diastereoselectivity, ent-Kijanoside.
目錄
中文摘要 i
Abstract ii
謝誌 iii
目錄 iv
圖目錄 vii
表目錄 vii
式圖目錄 viii
附圖目錄 ix
第一章 研究動機 1
1.1.1吖環丙烷 (aziridine) 進行開環反應之文獻 1
1.1.2.Bergmeie教授發表吖環丙烷進行開環反應 2
1.1.3 Joullie 教授發發表有關三取代的吖環丙烷進行開環反應 2
1.1.4. 本實驗室對吖環丙烷進行開環反應的研究 6
1.2.1. 介紹天然物 Kijanimicin 10
1.2.2. 合成 Kijanoside 77 的起始物 69 11
1.2.3. 化合物 α-D-kijanoside 77 a 的合成策略 12
1.2.4. 化合物β-D-Kijanoside 77 b 的合成策略 13
1.2.5. 合成化合物 α-D-Kijanoside 77 a 的其他策略 14
1.2.6. 化合物 β-D -Kijanose 63 b 的生物合成策略 15
第二章 結果與討論 17
2.1.1. 合成起始物 (S)-2 -((叔丁基二甲基矽烷基)氧基) 丙醛 3 17
2.1.2. 合成起始物 (1-甲氧基-1-氧代丙烷-2-基) 三苯基溴化鏻 5 17
2.1.3. 合成 (S,E)-4 -((叔丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-甲基戊-2-烯-1-醇 7 18
2.1.4. 合成 (S,E)-4-甲基-5-(三苯甲基氧基)戊-3-烯-2-醇 9 18
2.1.5. 合成 (4S,5S,6S)-4,6-二甲基-6 -((三苯甲基氧基)甲基)-3-氧雜-1-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-酮 11 19
3.2.1. 合成 (4-(芐氧基)丁-2-基) 三苯基溴化鏻 15 20
2.2.2. 合成化合物17 Z/E 21
2.2.3. 合成 (4S,5S,6S)-6-(2-(芐氧基)乙基)-4,6-二甲基-3-氧雜-1-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-酮 19 22
3.2.5. 合成(1-(1,3-二氧戊環-2-基)丙烷-2-基)三苯基溴化鏻 23 22
2.3.1. 合成 (S)-5-(1,3-二氧戊環-2-基)-4-甲基戊-3-烯-2-醇 25 Z/E 23
2.3.2. 合成 (4S,5S,6S)-6 - ((1,3-二氧戊環-2-基)甲基)-4,6-二甲基-3-氧雜-1-氮雜二環[3.1.0]己烷-2-酮 27 24
2.4.1. 在各種反應條件下進行化合物 11 的吖環丙烷 (aziridine)開環反應 24
2.4.2. 在各種反應條件下進行化合物 19 的吖環丙烷 (aziridine) 開環反應 28
2.4.3. 在各種反應條件下進行化合物 27 的吖環丙烷 (aziridine)開環反應 30
2.5.1. ent-Kijanoside逆合成分析 33
2.5.2. 合成最終產物 ent-Kijanoside 34
第三章 結論 35
第四章 實驗部分 37
4.1.1. 實驗藥品與溶劑 37
4.1.2. 實驗器材與儀器 38
4.1.3. 實驗步驟與光譜資訊 40
第五章 相關文獻 75
第六章 晶體資料與光譜圖 78
6.1化合物11 晶體資料 78
6.2光譜圖與質譜圖 90
第五章 相關文獻
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