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臺灣博碩士論文加值系統

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研究生:黃蜂運
研究生(外文):Feng-Yun Huang
論文名稱:熱敏感式甲殼素型水凝膠應用在合併放療及化療藥物傳遞之研究
論文名稱(外文):Study of thermosensitive chitosan-based hydrogel for the delivery of therapeutic radio and chemo pharmaceuticals
指導教授:謝栢滄謝栢滄引用關係
指導教授(外文):Bor-Tsung Hsieh
學位類別:碩士
校院名稱:中臺科技大學
系所名稱:放射科學研究所
學門:醫藥衛生學門
學類:醫學技術及檢驗學類
論文種類:學術論文
論文出版年:2008
畢業學年度:96
語文別:中文
論文頁數:113
中文關鍵詞:甲殼素水凝膠藥物釋放錸-18814-羥基正定黴素
外文關鍵詞:chitosanhydrogeldrug releaserhenium-188doxorubicin
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本研究旨在利用甲殼素為基材製成熱敏感型水凝膠應用於腫瘤原位處釋放合併療效之放射及化療藥物。甲殼素/甘油磷酸鹽(C/GP) 熱敏性凝膠水溶液;其所形成的混合溶液可於室溫以下呈可流動之液態存在, 而當其受熱達體溫37℃時可轉變成半固態的凝膠。因此,本研究利用C/GP溶液結合具療效之錸-188鍚膠體放射藥物及Dox化療藥物,嘗試發展出一種新式的核醫治療模式。本研究已完成建立C/GP水凝膠及188Re-Tin colloid之製備技術及相關特性研究,透過進行藥物體外動力學研究,證實C/GP水凝膠不僅能延長釋放Dox化療藥物達36小時,並且可維持固定錸-188鍚體膠體放射藥物於局部位處。閃爍造影研究中,亦顯示C/GP/188Re-Tin colloid於肌肉注射後至48 h依然無明顯擴散。於細胞實驗中,Dox藥物能有效抑制MCF-7細胞生長,且抑制之功效與藥物反應時間呈線性之關係。經本研究結果證實,此研究目的設計之可行,並提供進一步體內治療之應用及評估。
This study intended to use chitosan as base for making thermosensitive and in situ formed hydrogel for the delivery of therapeutic radio and chemo pharmaceuticals. The thermosensitive aqueous solution from chitosan and β-glycerophosphate (C/GP) mixture is flowable liquid at room temperature, whereas, it is transformed to semi-solid gel near body temperature. Thus, we combined C/GP solution with therapeutic 188Re-Tin colloid radiopharmaceutical and chemotherapy drug doxorubucin in an attempt to develop a novel treatment mode in nuclear medicine. The preparation procedure of chitosan-based in situ formed hydrogel system and 188Re-Tin colloid pharmaceuticals was well established, also the relative characterization was known herein. Through the in vitro kinetic study, the C/GP hydrogel not only retarded the release of chemodrug but also immobilized the Radio-labeled drug locally. As well, the scintigraphic image also indicated localization of C/GP/188Re-Tin colloid in the muscle site up to 48 h postinjection. In cell culture study, the Dox drug show well inhibition ability in MCF-7 growth and have good time-dependent response herein. Our study demonstrated that it is feasible to use chitosan-based hydrogel for local delivery of chemotherapeutics and radiation. Results from this study suggest further in vivo study
中文摘要 I
英文摘要 II
章節目錄 III
圖目錄 VI
表目錄 IX
縮寫字 X
1. 前言 1
1.1. 研究背景 1
1.2. 研究動機 4
1.3. 研究目的 5
1.4. 全文導讀 6
2. 文獻回顧 7
2.1. 熱敏感式水凝膠 7
2.1.1. 聚異丙基丙烯醯胺共聚合物 8
2.1.2. 聚乙烯氧化物-丙烯氧化物-乙烯氧化物之三區塊共聚合物 11
2.1.3. 甲殼素-甘油磷酸鹽系統 13
2.1.4. 其他熱敏感型的聚合物凝膠系統 16
2.2. 具療效性的放射性核種 20
2.3. 熱敏感性水凝膠及放射性核種的選擇 21
2.4. 原位處形成水凝膠藥物釋放之應用 22
3. 材料與方法 23
3.1. 實驗設計 23
3.2. 材料 24
3.3. C/GP熱敏感型凝膠水溶液製備與特性研究 26
3.3.1. C/GP熱敏感型凝膠水溶液製備研究 26
3.3.2. C/GP系統溶液中甘油磷酸鹽扮演pH緩衝之研究 28
3.3.3. C/GP系統之凝膠時間研究 28
3.3.4. C/GP系統之濁度變化研究 29
3.3.5. C/GP系統之形態學研究 30
3.4. 99mTc-Tin colloid放射藥物製備與特性研究 31
3.4.1. 99mTc-Tin colloid放射藥物製備研究 31
3.4.2. 99mTc-Tin colloid標幟效率研究 31
3.4.3. 99mTc-Tin colloid粒徑及形態研究 32
3.5. C/GP/99mTc-labeled藥物製備與體外釋放研究 33
3.5.1. C/GP/99mTcO4-體外釋放研究 33
3.5.2. C/GP/99mTc-DTPA體外釋放研究 34
3.5.3. C/GP/99mTc-Tin colloid體外釋放研究 35
3.5.4. C/GP/99mTc-Pulmolite體外釋放研究 36
3.5.5. C/GP/99mTc-phytate體外釋放研究 37
3.6. 188Re-Tin colloid放射藥物製備與特性研究 38
3.6.1. 188Re-Tin colloid製備研究 38
3.6.2. 188Re-Tin colloid標識效率研究 39
3.6.3. 188Re-Tin colloid粒徑大小研究 39
3.6.4. 188Re-Tin colloid體外穩定性研究 40
3.7. C/GP/188Re-Tin colloid藥物製備與體外釋放研究 40
3.7.1. C/GP/188Re-Tin colloid製備研究 40
3.7.2. C/GP/188Re-Tin colloid體外釋放研究 41
3.8. 動物平面閃爍造影研究 42
3.8.1. C/GP/99mTc-Tin colloid體內滯留性研究 42
3.8.2. C/GP/188Re-Tin colloid體內滯留性研究 43
3.8.3. C/GP/RP體內滯留性ROI定量分析 44
3.9. C/GP/Dox藥物製備及體外釋放研究 45
3.9.1. C/GP/Dox藥物製備研究 45
3.9.2. C/GP/Dox藥物體外釋放研究 46
3.9.3. C/GP/RP/Dox藥物製備研究 47
3.10. MCF-7細胞培養研究 48
3.10.1. MCF-7生長曲線研究 48
3.10.2. Dox藥物對抑制MC F-7生長之評估 49
3.10.3. Dox藥物抑制MCF-7生長之時間依存性研究 50
4. 結果 51
4.1. C/GP熱敏感型凝膠水溶液製備與特性研究 51
4.1.1. C/GP熱敏感型凝膠水溶液製備研究 51
4.1.2. C/GP系統溶液中甘油磷酸鹽扮演pH緩衝之研究 52
4.1.3. C/GP系統之凝膠時間研究 53
4.1.4. C/GP系統之濁度變化研究 54
4.1.5. C/GP系統之形態學研究 55
4.2. 99mTc-Tin colloid放射藥物製備與特性研究 56
4.2.1. 99mTc-Tin colloid標幟效率研究 56
4.2.2. 99mTc-Tin colloid粒徑及形態研究 57
4.3. C/GP/99mTc-labeled藥物製備與體外釋放研究 58
4.3.1. C/GP/99mTcO4-體外釋放研究 58
4.3.2. C/GP/99mTc-DTPA體外釋放研究 59
4.3.3. C/GP/99mTc-Tin colloid體外釋放研究 60
4.3.4. C/GP/99mTc-Pulmolite體外釋放研究 61
4.3.5. C/GP/99mTc-phytate體外釋放研究 62
4.4. 188Re-Tin colloid放射藥物製備與特性研究 63
4.4.1. 188Re-Tin colloid放射藥物製備研究 63
4.4.2. 188Re-Tin colloid標幟效率研究 64
4.4.3. 188Re-Tin colloid粒徑大小研究 65
4.4.4. 188Re-Tin colloid體外穩定性研究 66
4.5. C/GP/188Re-Tin colloid藥物製備與體外釋放實驗 67
4.5.1. C/GP/188Re-Tin colloid體外釋放研究 67
4.6. 動物平面閃爍造影研究 68
4.6.1. C/GP/99mTc-Tin colloid藥物體內滯留性研究 68
4.6.2. C/GP/188Re-Tin colloid藥物體內滯留性研究 69
4.6.3. C/GP/RP體內滯留性ROI定量分析 70
4.7. C/GP/Dox藥物製備及體外釋放研究 71
4.7.1. C/GP/Dox藥物體外釋放研究 71
4.7.2. C/GP/RP/Dox藥物製備研究 72
4.8. MCF-7細胞培養研究 73
4.8.1. MCF-7生長曲線研究 73
4.8.2. Dox藥物對抑制MC F-7生長之評估 74
4.8.3. Dox藥物抑制MCF-7生長之時間依存性研究 75
5. 討論 76
5.1. C/GP熱敏感型水凝膠製備及特性探討 76
5.1.1. C/GP(甲殼素-甘油磷酸鹽)系統探討 76
5.1.2. C/GP製備技術及條件參數探討 78
5.1.3. C/GP膠凝機制探討 80
5.1.4. 水凝膠形態學探討 82
5.1.5. C/GP應用潛力及其它探討 83
5.2. 鎝-99m與錸-188放射藥物製備及特性探討 84
5.3. C/GP藥物釋放動力學探討 87
5.4. 細胞實驗探討 91
5.5. 平面閃爍造影探討 93
6. 結論 94
7. 未來展望 95
8. 參考文獻 97
附錄一:發表著作 100
黃蜂運、黃玲琨、蔡長書、謝
QRCODE
 
 
 
 
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               
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