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正文目錄
壹．緒言
一、研究背景
二、口服控制釋出劑型之發展
三、間質型（Matrix Type）控制釋出劑型之研究
四、模式藥物Nicardipine．HC1之性質
（一）Nicardipine．HC1之基本物化特性
（二）Nicardipine．HC1之藥理作用
（三）Nicardipine．HC1之藥物動力學
1.吸收（Absorption）
2.分佈（Distribution）
3.代謝（Metabolism）
4.排泄（Excretion）
（四）Nicardipine．HCL在血漿中之分析方法
五、研究目的
貳．材料與方法
一、儀器
二、原料與試藥
（一）試藥與試劑
（二）配方篩選之原料
三、Nicardipine．HC1基本理化性質
（一）Nicardipine．HC1原料之光譜分析
1.紫外光譜分析
2.紅外光譜分析
3.核磁共振光譜分析
4.質譜分析
（二）純度測定
（三）融點測定
1.毛細管熔融法（Capillary）
2.熱分析法（Thermal analysis）
（四）旋光度測定
（五）晶形之確認
1.α晶形之再結晶方法
2.β晶形之再結晶方法
（六）溶解度測定
1.Nicardipine．HC1水溶解度測定
2.pH值對於Nicardipine．HC1溶解度之影響
（七）解離常數（pKa）測定
（八）Nicardipine．HC1吸附性之研究
1.Nicardipine．HC1對各種材質之吸附性研究
（1）吸附實驗使用之高效液相層析條件
（2）對鐵氟龍（Teflon）的吸附
（3）對玻璃的吸附
（4）對不銹鋼的吸附
（5）對聚乙烯（Polyethylene，PE）的吸附
2.矽化方法
四、安定性分析方法
五、Nicardipine．HC1化學安定性之研究方法
（一）溫度、緩衝溶液、酸鹼度、氧化劑對於
Nicardipine．HC1安定性之影響
1.貯備溶液（Stock solution）之製備
2.緩衝溶液之製備
3.Nicardipine．HC1安定性研究用溶液製備
4.含3%過氧化氫之安定性研究用溶液製備
（1）3%過氧化氫存在之下，溫度、緩衝溶液濃度、pH值之影響性
（2）溶劑效應
（二）Nicardipine．HC1之液體光安定性試驗方法
（三）Nicardipine．HC1固體安定性試驗方法
（四）高效液相層析法之安定性分析條件
六、Nicardipine．HC1間質型控釋錠配方研究
（一）Nicardipine HC1與賦型劑的相容性之研究
（二）Nicardipine．HC1控釋型製劑之配方試驗
1.體外溶離試驗
（1）配方評估之體外溶離試驗方法
（2）市售商品及預配方劑之體外溶離試驗方法
2.Nicardipine．HC1標準曲線之備製
（1）以0.1 N HC1為溶劑備製之標準曲線
（2）以pH=4.5，0.2M之磷酸鹽緩衝溶液備製的標準曲線
（3）以pH=6.8，0.2M之磷酸鹽緩衝溶液備製的標準曲線
3.錠劑之製備
（三）Nicardipine．HC1錠劑於小量試驗性生產階段之品質管制
1.重量差異試驗
2.含量均一性試驗
3.溶離試驗
4.硬度試驗
參．結果與討論
一、Nicardipine．HC1之基本理化性質研究
（一）Nicardipine．HC1之光譜分析
1.紫外光譜分析
2.紅外光譜分析
3.核磁共振光譜分析
4.質譜分析
（二）純度測定
（三）融點測定
（四）旋光度測定
（五）Nicardipine．HC1晶形之確立
（六）Nicardipine．HC1溶解度之測定
（七）Nicardipine．HC1解離常數（pKa）之測定
（八）Nicardipine．HC1吸附性之研究
1.以紫外光分析定量其可行性之評估
2.以高效液相層析分析定量其可行性之評估
3.Nicardipine．HC1對於各種材質之吸附性
（九）各種溶劑去吸附性之研究
二、安定性分析方法之驗證
（一）標準曲線之建立
（二）隔日變異（Between Day Variation）之測定
（三）安定性分析方法之驗證
1.層析法系統適用性（System suitability test）之訂定
（1）容積因子（Capacity factor. k'）
（2）對稱性（Symmetry，As）
（3）解析力（Resolution, R）
（4）理論板數（No. of theoretical plate. N）
2.以二極體列陣檢測器層析峰純度
3.以分解動力圖驗證層析峰純度
三、Nicardipine．HC1之化學安定性
（一）溫度效應
（二）緩衝溶液濃度效應
（三）氧化劑催化效應
1.溫度效應
2.緩衝溶液效應
3.溶劑效應
（四）Nicardipine．HC1溶液對光之安定性
（五）Nicardipine．HC1之固體化學安定性
四、Nicardipine．HC1控釋劑型之配方設計
(一）Nicardipine．HC1與賦形劑的相容性之研究
（二）Nicardipine．HC1之體外溶離試驗
（三）Nicardipine．HC1溶離試驗用定量分析方法之建立
（四）Nicardipine．HC1控釋配方設計
（五）Nicardipine．HC1控釋配方添加物之影響性
1.Eudragit l100對配方之影響
2.HPC-SSL對配方之影響
3.PVP K30對配方之影響
4.Nicardipine．HC1於pH 6.8時之溶離試驗驗証
（1）Nicardipine．HC1於pH 6.8中安定性之驗証
（2）Nicardipine．HC1吸附作用之驗証
5.界面活性對溶離之影響
（六）配方修飾
（七）控釋錠劑之小量實驗性生產及品質管制
1.錠劑重量差異試驗
2.硬度試驗
3.含量均一度試驗
4.溶離試驗
肆．結論
伍．參考文獻
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