臺灣博碩士論文加值系統

I. 乾粉注射劑不溶性粒子之探討
注射劑在出廠前，都必須檢測不溶性微粒的含量，以確保品質，如果該檢驗方法可以直接且準確的顯示，對製造商而言則是十分理想的。所有小型注射劑，都必須使用電阻法(庫爾特原理)檢測。在不溶性微粒的檢查方面，必須是簡單而且容易操作。
使用中華人民共和國藥典所記載澄清度試驗，及中華藥典第五版收錄之電阻法(庫爾特原理)分別檢測小型注射劑中不溶性微粒的含量，發現澄清度試驗的靈敏度遠低於電阻法(庫爾特原理)。

II. 包裝材質對輸注液中微粒物質之效應
大型輸注液為臨床上常用的注射劑，其包裝分為玻璃及塑膠兩種，國內販售之大型輸注液以塑膠容器為主，包含聚氯乙烯(Polyvinyl Chloride；PVC)、聚丙烯(Polypropylene；PP)及多層膜軟袋(Multilayer；ML)。
本次實驗針對同一廠商所提供的六項產品，其包裝分別為聚丙烯及多層膜軟袋做一探討。以庫爾特粒度分析儀分析相同製程所產生的相同產品在不同的塑膠包裝下，是否會產生不同數量的微粒物質，所得數據以T-test、ANOVA及Bonferroni統計法分析。
其結果發現不同包裝的產品，其所產生微粒物質的數目，在統計上t-test統計方法分析，結果為0.9 % Normal Saline中微粒物質體積>5 μm(P>0.05)無顯著差異外，其餘皆有顯著差異。

I. 乾粉注射劑不溶性粒子之探討
目 錄
中文摘要........................................................Ⅰ
英文摘要..................................................II
表目錄....................................................Ⅲ
圖目錄....................................................Ⅳ
壹、緒論...................................................1
第一章 注射劑介紹..........................................1
第二章 注射劑種類..........................................3
第三章 不溶性微粒對人體的損害..............................5
第四章 庫爾特原理.........................................10
貳、研究目的與動機........................................11
參、材料及儀器............................................12
第一章 實驗材料...........................................12
第二章 儀器設備...........................................13
肆、實驗方法..............................................14
第一章 微粒檢測...........................................14
第二章 澄明度試驗.........................................16
第三章 檢視檢品...........................................18
伍、結果與討論............................................20
第一章 微粒檢測...........................................20
第二章 澄清度檢查法.......................................26
第三章 討論...............................................27
陸、結論..................................................36
柒、參考文獻..............................................37
捌、附錄..................................................40
第一章 澄清度檢查法之結果.................................40

第二部份 包裝材質對輸注液中微粒物質之效應
目 錄
中文摘要..................................................Ⅰ
英文摘要..................................................Ⅱ
表目錄....................................................Ⅲ
圖目錄....................................................Ⅳ
壹、緒論..................................................1
第一章 注射劑介紹.........................................1
第二章 大型輸注液的規定...................................2
貳、研究目的與動機........................................3
參、材料及儀器............................................4
第一章 實驗材料...........................................4
第二章 儀器設備...........................................5
肆、實驗方法..............................................6
第一章 微粒檢測...........................................6
伍、結果與討論............................................7
第一章 微粒檢測...........................................7
第二章 討論...............................................13
陸、結論..................................................29
柒、參考文獻..............................................30

第一部分 乾粉注射劑不溶性粒子之探討
表目錄
表一、編號1~20檢品，使用Coulter Counter®分析各樣品中不溶性微粒含量之平均值及標準偏差 (n=6)............................20
表二、編號21~40檢品，使用Coulter Counter®分析各樣品中不溶性微粒含量之平均值及標準偏差 (n=6)..........................21
表 三、編號41~60檢品，使用Coulter Counter®分析各樣品中不溶性微粒含量之平均值及標準偏差 (n=6)..........................22
表四、編號61~80檢品，使用Coulter Counter®分析各樣品中不溶性微粒含量之平均值及標準偏差 (n=6)..........................23
表五、編號81~100檢品，使用Coulter Counter®分析各樣品中不溶性微粒含量之平均值及標準偏差 (n=6)..........................24
表六、編號101~108檢品，使用Coulter Counter®分析各樣品中不溶性微粒含量之平均值及標準偏差 (n=6)........................25
第二部份 包裝材質對輸注液中微粒物質之效應
表目錄
表一、Multilayer作為材質的大型輸注液(500 ml 0.45 % Normal saline)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差(n=5)......11
表二、Polypropylene作為材質的大型輸注液(500 ml 0.45 % Normal saline)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5).....................................................11
表三、Multilayer作為材質的大型輸注液(500 ml 0.9% Normal saline)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5).....12
表四、Polypropylene作為材質的大型輸注液(500 ml 0.9 % Normal saline)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5).....12
表五、Multilayer作為材質的大型輸注液(500 ml Babysalt Inj.)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5)..............13
表六、Polypropylene作為材質的大型輸注液(500 ml Babysalt Inj.)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5).......13
表七、Multilayer作為材質的大型輸注液(500 ml Haforman Inj.)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5)..............14
表八、Polypropylene作為材質的大型輸注液(500 ml Haforman Inj.)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5).......14
表九；Multilayer作為材質的大型輸注液(500 ml NO.2)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5)......................15
表十、Polypropylene作為材質的大型輸注液(500 ml NO.2)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5)....................15
表十一、Multilayer作為材質的大型輸注液(500 ml NO.5)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5)....................16
表十二、Polypropylene作為材質的大型輸注液(500 ml NO.5)，每0.5 ml中不溶性微粒之平均值及標準偏差 (n=5)................16
表十三、同一產品分別以Multilayer 及Polypropylene包裝者，以T-test來分析................................................18
表十四、針對同一產品相同包裝者，以ANOVA來分析.............20
表十五、以Bonferroni分析Normal Saline 0.45 %分別以Multilayer及Polypropylene分析各組間的差異...........................21
表十六、以Bonferroni分析Normal Saline 0.9 %分別以Multilayer及Polypropylene分析各組間的差異...........................23
表十七、以Bonferroni分析Babysalt分別以Multilayer及Polypropylene分析各組間的差異.............................25
表十八、以Bonferroni分析Haforman分別以Multilayer及Polypropylene分析各組間的差異.............................27
表十九、以Bonferroni分析Nako NO.2分別以Multilayer及Polypropylene分析各組間的差異.............................29
表二十、以Bonferroni分析Nako NO.5分別以Multilayer及Polypropylene分析各組間的差異............................31
第一部分 乾粉注射劑不溶性粒子之探討
圖目錄
圖一、 檢測檢品的澄清度之設備.............................13

I. 乾粉注射劑不溶性粒子之探討
1.Lim YS, Turco S, Davis NM, Particulate matter in small-volume parenterals as determined by two methods, American Journal of Hospital Pharmacy., 1973；30：518-525
2.Whitlow RJ, Needham TE, Luzzi LA, Generation of particulate matter in large-volume parenteral containers, Journal of Pharmaceutical Sciences., 1974；10：1610-1613
3.Avis KE, Levchuk JW, Special considerations in the use of vertical laminar-flow workbenches, American Journal of Hospital Pharmacy., 1984；1：81-7
4.Backhouse CM, Ball PR, Booth S, Kelshaw MA, Potter SR, McCollum CN, Particulate contaminants of intravenous medications and infusions, Journal of Pharmacy and Pharmacolog., 1987；39：241-245
5.Mazur IH, Stennett DJ, Egging PK, Extraction of diethylhexyl phthalate from total nutrient solution-conating polyvinyl chloride bags, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition., 1989；1：59-62
6.陳瑞龍譯: 藥劑學. 榮華圖書有限公司, 中華民國台北, 1986, pp 307, 779
7.Lehr HA, Brunner J, Rangoonwala R, Kirkpatrick CJ, Particulate matter contamination of intravenous antibiotics aggravates loss of functional capillary density in postischemic striated muscle, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine., 2002； 165: 514-520
8.Belson JJ, Particulate matter standards for small-volume injections, American Journal of Hospital Pharmacys., 1986；43：1527-1528
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23.Yoshio K, Charles R. M, Toward a molecular Coulter Counter® type device, Journal of Electroanalytical Chemistry., 1997；431：29-33
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25.Blanchard J, Schwartz JA, Byrne DM, Parameter for assessing parenteral cleanliness based on particle-size distributions, Journal of Pharmaceutical Sciences., 1977；8：1083-1086
26.黃明權: 大型輸注液微粒子污染之研究. 碩士論文, 台北醫學院藥學研究所, 1987

II. 包裝材質對輸注液中微粒物質之效應
1.衛生署中華藥典編修委員會： 中華藥典(ed 5). 中華民國, 行政院衛生署, pp 54-55 (附錄)
2.Lim YS, Turco S, Davis NM, Particulate matter in small-volume parenterals as determined by two methods, American Journal of Hospital Pharmacy., 1973；30：518-525
3.Whitlow RJ, Needham TE, Luzzi LA, Generation of particulate matter in large-volume parenteral containers, Journal of Pharmaceutical Sciences., 1974；10：1610-1613
4.Avis KE, Levchuk JW, Special considerations in the use of vertical laminar-flow workbenches, American Journal of Hospital Pharmacy., 1984；1：81-7
5.Backhouse CM, Ball PR, Booth S, Kelshaw MA, Potter SR, McCollum CN, Particulate contaminants of intravenous medications and infusions, Journal of Pharmacy and Pharmacolog., 1987；39：241-245
6.Mazur IH, Stennett DJ, Egging PK, Extraction of diethylhexyl phthalate from total nutrient solution-conating polyvinyl chloride bags, Journal of Parenteral and Enteral Nutrition., 1989；1：59-62
7.陳瑞龍譯: 藥劑學. 榮華圖書有限公司, 中華民國台北, 1986, pp 307, 779
8.Turco SJ, Hazards associated with parenteral therapy. Bull Parenter Drug Assoc., 1974；4：197-204
9.Avis KE, Lachman L, Liberman HA, Pharmaceutical dosage Froms, Parenteral Medication., 1992；Volume I：111-153
10.Turco SJ, Davis NM, Detrimental effects of particulate matter on the pulmonary circulation, The Journal of the American Medical Association., 1971；217：81-82
11.沈明來：生物統計學入門。九州圖書文物有限公司，四版，165頁，2001年9月。