對家兔口服投予Cimetidine（５０mg／kg）１小時後，分別I.V.投予０．１０９（m-
ole／kg）Isoniazid（INH），或其代謝物Acetylisoniazid（AcINH），Sodiumison-
iazid pyruvate（INH-P），Sodium isoniazid α－ketoglutarate（INH-K）及Iso-
nicotinic acid（INA）。利用高效液相層析法檢測血漿中INH及其代謝產物之濃度，
以線性速度論及變異數分析法探討Cimetidine對INH代謝之影響。
結果發現，投予 Cimetidine後，INH之清除率由９５．５±１９．１降為４４．９±
９．０（ml／min.kg）其中INH代謝生成INA之生成比例由０．３４５±０．０３４降
為０．２４８±０．０２３，INH直接加水分解產生INA之生成比例由０．２６１±０
．０１７降為０．１７９±０．０２３，兩者皆呈有意義的差異（ P＜０．０５）。
而NIH代謝生成AcINH，INH-K，INH-P的生成比例則不受Cimetidine的影響。
在Cimetidine的影響下，INH 以原形消失的比例由０．０７５±０．０１６增為０．
０．１７１±０．０３１（P＜０．０５），此與INH直接加水分解產生INA 之比例間
呈現一良好之線性關係（r＝－０．８２７３，P＜０．０５），即INH 直接加水分解
生成INA之代謝途徑受抑制時，INH以原形消失的比例會增加。
投予INH之一次代謝物時，發現INH-K，INA皆不會受到Cimetidine的影響；但INH-P之
清除率則由９．１±０．７增為１３．２±１．０（ml／min.kg）（ P＜０．０５）
，Cimetidine似有加速INH-P清除的效果，其原因為何，則尚待探討另外 Cimetidine
也會抑制AcINH加水分解生成INA。投予AcINH後，INA之生成比例由０．４７６±０．
０３７降為０．３７９±０．０１５（P＜０．０５）。但對INH乙醯化產生 AcINH再
加水分解生成INA之代謝途徑則未見影響。
由以上之結果可知Cimetidine於５０mg／kg，單一劑量下對兔子microsome上之amid-
ase即具有抑制作用。
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